WellCareMedicalCentre.com

AIDS patogeneze

infekce mechanismus - imunitní odpověď proti HIV - genetické variability - imunodeficience

Mechanismus infekce


k pravděpodobnosti, že po vstupu viru do těla infekce je ve skutečnosti o založení závisí hlavně na dvou faktorech: na náboj infekční , tedy počet pronikly virových částic (více virová zátěž je vysoká, tím větší je riziko infekce), a počet citlivých buněk (tj, které by mohly být infikovány) přítomných ve vstupu viru sedadla.
Jak je uvedeno Dříve byl HIV schopen infikovat buňky, které prezentují CD4 receptor na svém povrchu; u tohoto typu receptorů existuje mnoho typů buněk v lidském těle, avšak hlavní cíl viru je T helper lymfocyt (nebo CD4 + lymfocyty). E ‚bylo rovněž prokázáno, že HIV, aby se proniknout do buňky, kromě receptoru CD4 také vyžaduje přítomnost jiných struktur na povrchu buňky, označované jako koreceptorů , z nichž hlavní je pojmenované CCR5
Jsou to receptory pro látky nazývané chemokiny, které normálně produkují některé buňky imunitního systému. Některé nedávné studie ukázaly, že lidé s genetickým defektem homozygotní (kompletní), pro které se nevyrábí receptoru CCR5, jsou odolné vůči infekci, a že osoby s heterozygotní (částečné) závady mohou být infikovány virem HIV, ale mají progresi velmi pomalá infekce. Další studie ukázaly, že lidé místo s jinou genetickou variantu, u které produkují mnohem více CCR5, mají rychlejší progrese infekce.
lymfocytů CD4 představuje hlavní čep celého imunitního systému, budou moci regulovat, jako dirigent, činnost všech ostatních buněk odpovědných za imunitní obranu těla. Jiné buňky, které mohou být infikovány tímto virem, jsou monocyty, typ bílých krvinek a makrofágy, obranné buňky v tkáních. Jakmile je stanovena infekce, virus vstupuje do krevního řečiště a vstupní pomazánky po celém těle, lokalizaci zejména v orgánech a tkáních většinou obsazen vnímavých buněk, jako jsou lymfatické uzliny, slezina, játra a kostní dřeň kosti (orgány emo-lymfopoetického systému). V těchto místech je virus schopen se usadit a zůstat tam dlouho po latenci, nebo se opakovaně opakovat; mízní uzliny zejména jsou jedním z hlavních sídel replikace HIV během fáze klinické latence (tj období, ve kterém se infekce dává žádné známky sebe).


v průběhu infekce je proto vytvoření dvou různých „přihrádky virologické“, mezi nimiž však je průběžná komunikace:

  • aktivní prostor, tvořený volným viru v krvi, a které jsou obsaženy v lymfocytech a monocytech, kde virus je aktivně replikační a je schopen způsobit škody na imunitní systém,
  • latence chování zásobníky ), sestávající z viru, který není aktivně replikovat, ale zůstává latentní v některých tělesných struktur. Tyto rezervní přihrádky jsou reprezentovány především některých orgánů, jako je mozek a pohlavních žláz (kde jsou anatomické překážky, které brání volnému pohybu buněk a léků, což umožňuje vytvoření příznivých podmínek pro přetrvávání viru), a některé buněčné oddíly:
      1. dendritické folikulární buňky lymfatických uzlin (FDC), které jsou schopné udržet na svém vnějším povrchu vírové částice, které mohou být dlouhodobě infikovány. Nicméně tyto buňky mají poločas asi dva týdny, a proto jsou poměrně krátké (12 let).
      2. infikované makrofágy, které nejsou virem zabity, a proto se mohou i nadále replikovat. Poločas makrofágů u neinfikovaných jedinců je přibližně 15 dní.
      3. T CD4 + paměťových lymfocytů, které jsou pravděpodobně nejdůležitější z rezervních buněk. V těchto latentních buněk virus nemůže replikovat, ale je vždy přítomen s kopií integrovaného genomu do DNA v buňce.

Paměťové CD4 + T buňky mají velmi dlouhou životnost, protože jejich biologické funkce přesně to, že zaručuje imunitní ochranu těla před dříve vyskytujícími se antigeny; tyto buňky, když v průběhu svého života splňují antigen, pro který jsou "naprogramovány", se vrátí do aktivní fáze, během které mohou virus umožnit replikaci. Později, po několika kolech replikace, mnohé z těchto buněk podstoupí k smrti, zatímco ostatní se vrátí do fáze latence, a tím přispět k udržení stabilní virové rezervy. Tato virová nádrž by tedy být hlavní příčinou přetrvávání i v průběhu účinného antiretrovirové léčby, což představuje nejdůležitější překážku pro eradikaci infekce.

Nejlépe

imunitní odpověď proti HIV


obecně, viry při infekci organismu vyvolat silnou reakci imunitního systému, zejména buněčné imunity zprostředkované prováděné hlavně zabijáckých lymfocytů , který může přímo zničit buňky infikované a T-helper lymfocyty CD4 + , které jsou schopny produkovat různých látek (cytokiny), které mají protivirový účinek nebo které mají schopnost stimulovat jiných buněk, jako jsou například B lymfocyty, které ve své Jakmile jsou protilátky produkovány,


HIV indukuje imunitní odpověď založenou primárně na aktivitě CD4 + lymfocytů; tento problém lze řešit dvěma různými způsoby, v závislosti na T-helper podtřídy, která je nejvíce stimulován:
  • T-helper 1 odpověď (Th1): indukují převážně l ‚ buněčná imunita . Cytotoxické lymfocyty (CD8 lymfocyty) jsou aktivovány, které mohou účinně blokovat buňky infikované virem; v tomto případě je infekce působit lépe a infekce pomaleji k stádiu onemocnění,
  • T-helper reakce 2 (Th2): indukují převážně l ‚ humorální imunity . Produkce CD8 lymfocytů je snížena, zatímco se zvyšuje tvorba protilátek; Tento typ reakce je schopen účinně působit proti replikaci viru, čímž se průběh infekce dochází rychleji.

Předpokládá se proto, že vývoj tohoto onemocnění je způsoben postupným přechodem od Th1 odpověď na odpověď Th2.

Nejlépe

genetická variabilita


HIV má schopnost pohybovat se snadno provedeny změny ve své genetické struktury (mutace), které se vyskytují především v důsledku „chyb kopírovacích“ podle transkriptázy vzad. Tyto mutace způsobují nástup různých kmenů, které pomáhají imunizaci viru rozpoznat a tudíž ne adekvátně bojovat. Mutace jsou rovněž zodpovědné za vzniku lékové rezistence v průběhu antivirové terapie.

Nejlépe

imunodeficience


Po celou dobu infekce je kontinuální a nepřetržitý boj mezi virem a imunitním systémem , HIV se v průběhu času, je schopen produkovat progresivní poškození imunitního systému, která na konci již není schopen účinně plnit své funkce.
se vyskytuje jako imunitní nedostatečnosti situaci následující po které mohou být infikovány mikroorganismy, které jsou obvykle neškodné pro osoby s normální imunitní funkcí (oportunní infekce)
Teorie, která byla dříve považována za platnější, aby vysvětlila, jak HIV způsobuje imunitní nedostatečnost, je pravděpodobně ta hypotéza Dr. David Ho. Jednoduše řečeno, srovnávám snížení T lymfocytů s poklesem hladiny vody v nádrži, ve které je odtok z odtoku rychlejší než přítok nové vody z kohoutku. V praxi, jsem tvrdil, že T-buňky jsou infikovány a zničen HIV rychleji než imunitní systém je schopen produkovat nové.
Novější studie však, zdá se, ukazují, že tento mechanismus sám o sobě nestačí vysvětlit závažné stupeň imunodeficience, který se vyskytuje u lidí s HIV infekcí v pozdějších stádiích nemoci.
Výzkumníci na University of California používají nové molekulární biologie techniku ​​pro studium dynamiky výroby a distribuce T-lymfocytů in vivo u HIV pozitivních pacientů porovnáním získaných výsledků s výsledky zjištěnými u zdravých dobrovolníků. Teorie, která se objevila se uvádí, že hlavní příčinou vývoje imunodeficience není ani tak zničení existujících T buněk (i když to stále stává), ale spíše důsledkem neschopnosti buněk, které produkují novou imunitní systém k uspokojivým tempem.
k použití srovnání Dr. ho, hladina vody v nádrži klesne ne tolik, protože zvyšuje rychlost výfukových plynů, ale hlavně proto, že snižuje množství vody tekoucí z kohoutku.
zde byl by tedy určitým faktorem, který brání produkci nových buněk v přiměřených množstvích. Autoři se domnívají, že to může záviset především na poškození orgánů, kde se sídlem produkce T-lymfocytů, a že kostní dřeni a v brzlíku.

Nejlépe
Viz Též